Née le 2 septembre 1966 à Coatzacoalcos, Veracruz. La famille de sa mère est d'origine espagnole et son nom vient de son père hommes d'affaires libanais. Son prénom, Salma, signifie en Hindou « Paix ».
Celle-ci commença ses études dans les relations internationales à Mexico mais elle abandonna pour privilégier sa carrière d'actrice.
A la fin des années 80, elle connue un grand succès au Mexique grâce à sa participation dans les telenovelas (feuilletons mexicains) "Un nuevo amanecer" pour enchaîner avec "Teresa". C'est donc plus tard, avec le film Desperado de Robert Rodriguez, qu'elle commença à se faire connaître du public international, et véritablement commencer sa carrière d'actrice internationale. La belle Salma Hayek, membre du jury au festival de Cannes 2005
Elle enchaîne avec de nombreux films, notamment ceux de Robert Rodriguez (Une Nuit en Enfer, The Faculty, Desperado 2, ...), et s'occupa d'interpréter la peintre Frida Kahlo en 2002, dans lequel elle joue le rôle de sa vie.